2022年2月23日，F(xiàn)DA發(fā)布一項(xiàng)醞釀已久的提案，旨在修改醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)(21 CFR Part 820)，此舉為了協(xié)調(diào)和醫(yī)療器械國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)(ISO13485:2016)一致性。但對(duì)目前820和相關(guān)系列法規(guī)的審核力度不產(chǎn)生影響，由于820將增加部分ISO 13485條例，相較之前內(nèi)容也更為全面。
擬議規(guī)則官方鏈接：
https://www.federalregister.gov/documents/2022/02/23/2022-03227/medical-devices-quality-system-regulation-amendments
背景
1978年美國(guó)頒行修訂的醫(yī)療器械GMP(21 CFR Part 820), 以便幫助確保所有產(chǎn)品的安全性和有效性。上世紀(jì)80年代，F(xiàn)DA開始發(fā)布一系列指導(dǎo)文件，這些文件對(duì)當(dāng)前GMP的解釋產(chǎn)生了重大影響。其中的一份文件是于1983年發(fā)布的《藥品加工中的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查指南》，該指南很早對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的功能提出了設(shè)想，這可能預(yù)示著計(jì)算機(jī)驗(yàn)證的開始。1987年的《工藝驗(yàn)證通用原則指南》概述了當(dāng)前對(duì)藥物和設(shè)備進(jìn)行工藝驗(yàn)證的想法期望。
上世紀(jì)90年代著手修訂GMP法規(guī)，增加了醫(yī)療器械安全生產(chǎn)法中的設(shè)計(jì)控制，同時(shí)融合了ISO9001:1994部分內(nèi)容。經(jīng)過不斷努力，1996年10月7日發(fā)布820部分修訂版。并于1997年6月1日生效。
雖然當(dāng)前法規(guī)為質(zhì)量管理體系的建立和維護(hù)提供了充分良好的標(biāo)準(zhǔn)，但該法規(guī)已實(shí)施20多年，醫(yī)療器械的生產(chǎn)已然發(fā)生了巨大變化，法規(guī)也應(yīng)隨之對(duì)應(yīng)更新。因此FDA正尋求將其質(zhì)量管理體系進(jìn)行修改，以與國(guó)際公認(rèn)的質(zhì)量管理體系監(jiān)管要求ISO13485相一致，目前許多其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在使用該標(biāo)準(zhǔn)。
2022年3月2日，F(xiàn)DA將召開器械良好生產(chǎn)規(guī)范咨詢委員會(huì)的公共咨詢委員會(huì)會(huì)議。委員會(huì)會(huì)議將提供有關(guān)擬議規(guī)則的信息，并提供機(jī)會(huì)討論該機(jī)構(gòu)法規(guī)擬議修正案的要求和潛在影響。
ISO 13485 與 QSR 820 主要差異
標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)在目的差異
ISO13485是個(gè)協(xié)調(diào)很多法規(guī)要求的自愿采納的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)構(gòu)上服從標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建的指導(dǎo)原則要求，屬于流程模式為基礎(chǔ)，而QSR820屬于美國(guó)醫(yī)療器械(成品醫(yī)療器械)的法規(guī)要求，屬于規(guī)定的原則模式為基礎(chǔ)。所以在理解ISO13485的時(shí)候以要求為核心，理解QSR的時(shí)候以規(guī)定原則為中心。故此， ISO13485 新版的對(duì)象是醫(yī)療器械及相關(guān)鄰域，而QSR820針對(duì)的是功能價(jià)值導(dǎo)向的“成品器械”為主，ISO13485是以刪減和適用為范圍之理由， QSR820是以職責(zé)為基礎(chǔ)和合規(guī)為范圍之理由也就很容易理解了。
標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)在內(nèi)容上的差異
根據(jù)ISO 13485新版和QSR820的起草和修訂歷史來看他們的主要區(qū)別。具體的內(nèi)容區(qū)別大致如下(限于篇幅，只能淺顯列示)：
1)定義差別
ISO13485的術(shù)語(yǔ)與定義部分，管理的通用部分借用ISO9001的術(shù)語(yǔ)和定義， 而QSR820的定義借用的是法案的術(shù)語(yǔ)，這樣要準(zhǔn)確理解每個(gè)術(shù)語(yǔ)就需要溯源，否則就存在不明白的地方，比如記錄的定義不一樣，QSR的記錄定義要溯源到法案，這里就不一一列舉。
2)管理要求上的差別
ISO13485的新版的管理部分的要求與舊版的差別不算很大，新標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)法規(guī)的前置條件和評(píng)審的細(xì)節(jié)做了主要的修訂，其他部分相對(duì)較小，有些部分的改動(dòng)直接來自QSR820。而QSR820對(duì)管理部分的要求更是明確到子要求，比如質(zhì)量計(jì)劃的要求等等。
3)過程控制上的差異
ISO13485的新版的過程控制講究風(fēng)險(xiǎn)管理，而且對(duì)所有的過程的策劃都是以風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)，增加了許多對(duì)變更的控制，而QSR的過程策劃是以明確定義的產(chǎn)品的安全和有效為基礎(chǔ)，描述和操作上有細(xì)微區(qū)別。但本質(zhì)上是一致的，QSR820 通篇只有一處提到風(fēng)險(xiǎn)分析。QSR820對(duì)設(shè)計(jì)控制中的刪減是基于產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行了規(guī)定， 而ISO13485對(duì)設(shè)計(jì)的刪減明確了職責(zé)的價(jià)值。ISO13485的要求中列示了設(shè)計(jì)驗(yàn)證的樣本量要求，QSR820雖然沒有明示這個(gè)要求，但是統(tǒng)計(jì)要求明確到所有過程中，而且在FDA的產(chǎn)品上市過程中也是必須要說清楚的一件事。關(guān)于UDI的要求，QSR820屬于明確的要求，對(duì)于ISO13485的要求是考慮到協(xié)調(diào)的程度不一樣，所以屬于是否適用的法規(guī)要求。新版ISO13485中的要求明示了可用性的要求，QSR820雖然沒有明示，但是相應(yīng)的要求是存在的，并且有指南做支持的。新版對(duì)外包方的管理更加完整，QSR820對(duì)外包管理還包含了成品器械制造商的法規(guī)合規(guī)要求，新版的ISO13485關(guān)于變更控制更趨向QSR820的要求。
4)糾正預(yù)防措施的區(qū)別
在QSR820的糾正預(yù)防措施的要求中明確的十余種輸入要求， 而ISO13485糾正措施和預(yù)防措施的輸入描寫不十分的具體，僅以不符合為切入點(diǎn)，從側(cè)重點(diǎn)的來看QSR820的核心是產(chǎn)品的安全和有效上，所以輸入部分的內(nèi)容明確了產(chǎn)品的異常和過程的質(zhì)量要求，而ISO13485的對(duì)象是以不符合為核心來思考糾正預(yù)防措施的。
醫(yī)療器械單一審核方案 MDSAP 的引入
MDSAP作為澳大利亞、巴西、加拿大、日本、美國(guó)QMS/GMP法規(guī)的替代，可以代替五國(guó)的例行審查或絕大部分產(chǎn)品的發(fā)證審核。MDSAP以ISO 13485為基礎(chǔ)，融合了五國(guó)法規(guī)的細(xì)節(jié)要求，企業(yè)通過MDSAP認(rèn)證，即可認(rèn)為是符合五國(guó)QMS/GMP法規(guī)要求。
由此，對(duì)于國(guó)際市場(chǎng)較為廣闊的企業(yè)來說，申請(qǐng)MDSAP認(rèn)證，相當(dāng)于一次獲得五國(guó)的體系證書，節(jié)省時(shí)間和費(fèi)用;同時(shí)，以第三方審核的方式避免五國(guó)主管機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場(chǎng)審查，方便溝通，避免語(yǔ)言和思維方式上的差異造成的不利影響。
美德氏醫(yī)械解讀及給廠家的建議
近兩年由于疫情反復(fù)，美國(guó)FDA對(duì)于中國(guó)生產(chǎn)企業(yè)的檢查基本陷入停滯狀態(tài)，而近兩年中國(guó)企業(yè)出口到美國(guó)的防疫產(chǎn)品數(shù)量巨大，加之此次美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)(21 CFR Part 820 )的修訂，建議打算進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)或者已經(jīng)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的各大國(guó)內(nèi)制造商們提早做準(zhǔn)備及規(guī)劃，以應(yīng)對(duì)法規(guī)的變動(dòng)和風(fēng)險(xiǎn)。
美德氏醫(yī)械服務(wù)范圍
質(zhì)量管理體系服務(wù)
| 服務(wù) | 內(nèi)容 |
| ISO13485 | ?ISO?13485的質(zhì)量體系的培訓(xùn)、建立及運(yùn)行輔導(dǎo) |
| FDA | ?FDA CFR820?的質(zhì)量體系的培訓(xùn)、建立及運(yùn)行輔導(dǎo) |
| MDSAP | ?MDSAP的質(zhì)量體系的培訓(xùn)、建立及運(yùn)行輔導(dǎo) |
| NMPA | ?NMPA（GMP、GSP）的質(zhì)量體系的培訓(xùn)、建立及運(yùn)行輔導(dǎo) |
| 質(zhì)量體系日常維護(hù)服務(wù) | FDA820的不符合項(xiàng)以及警告信、歐盟的CAPA、流程改進(jìn)、質(zhì)量體系維護(hù)的外包、供應(yīng)商審核 |
法規(guī)合規(guī)及產(chǎn)品注冊(cè)服務(wù)
| 服務(wù) | 內(nèi)容 |
| 歐盟市場(chǎng)準(zhǔn)入整體解決方案 | 包括CE技術(shù)文檔撰寫、輔導(dǎo)、測(cè)試、認(rèn)證全套方案。還包括歐代服務(wù)、歐盟FSC、ISO14971 風(fēng)險(xiǎn)分析、臨床評(píng)價(jià)、滅菌、軟件周期、可用性等歐盟合規(guī)的咨詢與服務(wù) |
| 美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入整體解決方案 | 包括510K文檔撰寫與認(rèn)證，產(chǎn)品列名、工廠注冊(cè)、美國(guó)代理人、UDI的合規(guī)咨詢與服務(wù) |
| 中國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入整體解決方案 | 包括NMPA文檔撰寫與注冊(cè)，生產(chǎn)許可證、中國(guó)FSC、醫(yī)療器械廣告審核的合規(guī)咨詢與服務(wù) |
| 其他國(guó)家的認(rèn)證注冊(cè)咨詢服務(wù) | 包括全球法規(guī)注冊(cè)咨詢服務(wù)，如澳大利亞、新西蘭、加拿大、巴西、俄羅斯、日本、韓國(guó)等全球國(guó)家的注冊(cè)咨詢服務(wù) |
醫(yī)療器械法規(guī)培訓(xùn)
| 服務(wù) | 內(nèi)容 |
| 國(guó)內(nèi)外法規(guī)培訓(xùn)精講 | MDR 2017/745/EU?法規(guī)培訓(xùn) |
| IVDR 2017/746/EU?法規(guī)培訓(xùn) | |
| MDR臨床實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)培訓(xùn) | |
| IVDR臨床實(shí)驗(yàn)，性能實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)培訓(xùn) | |
| ISO14971-2019?醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理培訓(xùn) | |
| 《ISO13485-2016醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》深度解讀 | |
| 產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)，產(chǎn)品可用性工程培訓(xùn) | |
| ISO 11135 11137 滅菌培訓(xùn) | |
| 其他定制式企業(yè)培訓(xùn) |